11月24日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布通知，要求各地做好冬春季新冠病毒感染及其他重點傳染病防控工作。《通知》指出，目前全國新冠疫情形勢總體平穩(wěn)，但冬季我國新冠疫情仍存在反彈風險。要求加強重點機構(gòu)重點人群防控，加強醫(yī)療救治應(yīng)對準備。

同日晚間，恰逢其時，廣生堂(300436.SZ)發(fā)布公告，披露抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制劑一類創(chuàng)新藥阿泰特韋片（GST-HG171）/利托那韋片組合包裝（泰中定?）正式獲批上市，成功實現(xiàn)了創(chuàng)新藥里程碑式的“零突破”，有望提供具有明顯優(yōu)勢的新冠治療選擇，也為企業(yè)打開嶄新發(fā)展大門。

注意到，自2015年IPO上市以來，公司就明確向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型，目前公司已布局在抗病毒、實體腫瘤、臨床治愈乙肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化等領(lǐng)域立項研發(fā)六大創(chuàng)新藥管線，且均為重磅創(chuàng)新藥。

從“0到1”，從無到有的創(chuàng)新突破，廣生堂已經(jīng)成功邁進創(chuàng)新藥的大門，在堅持創(chuàng)新發(fā)展的戰(zhàn)略下，從被質(zhì)疑到無需辯解，研發(fā)投入占比行業(yè)領(lǐng)先，印證了公司在創(chuàng)新藥研發(fā)上的決心與定力，創(chuàng)新道路雖艱，但邁向“從1到10”之路可期。

傳統(tǒng)藥企“變”Biotech創(chuàng)新藥就是不斷攀登高峰

廣生堂的阿泰特韋片GST-HG171具有廣譜的抗新冠病毒活性，對新冠病毒原始株、奧密克戎BA.4、BA.5變異株以及貝塔、德爾塔變異株均具有高效的病毒抑制活性。

作為一款自主研發(fā)3CL靶向新冠治療藥物，在作用機制上，阿泰特韋片GST-HG171通過作用于3CL蛋白酶，抑制病毒多聚蛋白前體的切割，進而阻斷病毒復(fù)制，達到抗新冠病毒的作用，能快速降低病毒載量，實現(xiàn)核酸轉(zhuǎn)陰。

目前，除了廣生堂最新獲批上市的泰中定?，國內(nèi)市場上其他已上市新冠口服藥服主要分為2個靶點，共6款新藥。分別為：美國輝瑞公司的Paxlovid、默沙東公司的Molnupiravir（2款進口藥物）和真實生物的阿茲夫定、君實生物的民得維、先聲藥業(yè)的先諾欣、眾生藥業(yè)的樂睿靈（4款國產(chǎn)藥物）。

其中，樂睿靈、先諾欣和Paxlovid三款藥物的靶點是病毒的3CL蛋白酶。而同屬3CL靶向新冠治療藥物，廣生堂的泰中定?有望成為同類產(chǎn)品中每日用藥劑量更低、療效更佳的抗新冠病毒藥物，在競爭中脫穎而出。

從藥劑量上分析，廣生堂GST-HG171單次服藥量僅為150mg（一天兩次），低于輝瑞口服藥Paxlovid的300mg（一天兩次），也低于目前已獲批附條件上市的眾生藥業(yè)樂睿靈的400mg（一天三次）及先聲藥業(yè)先諾欣的750mg（一天兩次），具有更低的藥物服用量，或?qū)⒏呓?jīng)濟性。

從藥效上分析，在臨床前和臨床I期研究中，GST-HG171體現(xiàn)了對不同新冠變異株廣譜的抗病毒活性和優(yōu)于Paxlovid的藥效和藥代動力學(xué)特征；在與Paxlovid頭對頭比較的研究者發(fā)起的臨床（IIT）試驗中，新冠患者核酸轉(zhuǎn)陰時間比Paxlovid縮短。

此外，II/III期臨床研究結(jié)果顯示，泰中定臨床癥狀持續(xù)恢復(fù)中位時間減少兩天，核酸轉(zhuǎn)陰中位時間提前兩天，治療后第4天病毒載量較基線變化的組間差異為-1.10Log10拷貝/mL，治療后第5天病毒載量較基線變化的組間差異為-1.75Log10拷貝/mL。由此證實了泰中定可顯著縮短新冠感染患者的臨床恢復(fù)時間，顯著降低病毒載量，安全有效，且是目前已獲批上市或受理的新冠治療藥物中唯一在關(guān)鍵注冊性臨床研究中對XBB變異株人群顯示優(yōu)異療效且具有統(tǒng)計學(xué)差異數(shù)據(jù)的抗新冠藥物。

專業(yè)人士指出，作為第三款獲批的國產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑，泰中定?的成功上市，見證了廣生堂一路開拓進取、迎難而上，從2021年12月項目立項、2022年9月獲批臨床，到2023年6月全部達到預(yù)設(shè)的主要療效終點，再到如今獲批上市，不僅推動了我國藥物研發(fā)新征程，再次彰顯我國藥物自主研發(fā)能力與科技創(chuàng)新實力。

新冠流行進入常態(tài)化階段藥物保供依然必要

11月10日，根據(jù)中疾控通報數(shù)據(jù)。10月份，中國國內(nèi)報告新增重癥病例209例、死亡24例。其中，過去6個月新冠死亡已達580人，新冠重癥6339例。新冠病毒感染比例仍在高位徘徊，并沒有停止的跡象。

全國哨點醫(yī)院流感樣病例新冠和流感病毒陽性率變化趨勢。圖片來源：中疾控網(wǎng)站

目前，國內(nèi)新冠感染第三波小高峰已過，這意味著其中有一部分人在經(jīng)歷“三陽”之后，正呈波動下降。人們驚訝地發(fā)現(xiàn)，自今年國內(nèi)對新冠實行乙類乙管后，新冠并未消失，而是呈現(xiàn)出常態(tài)化的趨勢，不論是新冠死亡病例，還是重癥病例，都沒有減弱的趨勢。

世界衛(wèi)生組織（WHO）11月22日表示，新冠變種病毒仍在全球各地不斷持續(xù)擴散，威脅猶在，特別目前有3個變異株被列作“需留意”級別，提醒民眾須保持警覺。法新社報道，世衛(wèi)流行病學(xué)家范科霍芙在社交媒體視頻討論中呼吁民眾：“我們必須保持警覺，因為這種（冠狀）病毒正在傳播、進化和變異。”

與此同時，法國政府發(fā)出預(yù)警，新冠可能在法國再次蔓延。隨著冬季氣溫下降，新冠病例正在小幅上升，雖然感染水平尚未達到之前波浪的高度，但城市醫(yī)療咨詢和陽性率呈現(xiàn)出最近的增長趨勢。

另據(jù)《DailyMail》報道，目前澳洲正在經(jīng)歷第8波新冠疫情，主要傳播毒株為Omicron亞變種EG.5（Eris）和BA.2.86（Pirola）。澳洲傳染病醫(yī)生PeterCollignon教授表示，“這波浪潮已經(jīng)持續(xù)了幾周，通常在6周左右達到峰值。到12月中旬，我們可能會看到病例恢復(fù)到10月份的水平。”

Collignon同時表示，自己對預(yù)測當前這波疫情會有多少人感染持謹慎態(tài)度，但少說也會有“10%-15%”的人口受到影響。“如果我們看到每年有2到3波疫潮，這意味著20%到30%的人可能會生病，這比那些患流感或普通感冒的人要多得多。”

關(guān)于新冠疫情的走向，11月10日，鐘南山院士曾研判，“2023年11月、12月到明年1月，預(yù)測會有一個小小的新冠感染高峰”。

在新冠疫情常態(tài)化背景下，投資者似乎更關(guān)心的新冠口服藥銷售前景如何。作為第一個研發(fā)成功3CL抗新冠創(chuàng)新藥的先聲藥業(yè)，在今年中期業(yè)績交流會上曾表示，未來先諾欣能夠銷售多少，仍存在一些不確定性，但從新冠病毒變化來看，正變?yōu)槌B(tài)化存在，從這方面看，這個產(chǎn)品還是會有比較大的市場需求。

另外一家國內(nèi)老牌中成藥企業(yè)，眾生藥業(yè)與廣生堂有較多相似之處，都在創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型中取得了不錯的成果。對于未來前景，眾生藥業(yè)董事長陳永紅認為，“在新冠病毒逐漸流感化后，新冠口服藥的市場需求將會長期存在，公司希望通過傳統(tǒng)醫(yī)療機構(gòu)的專業(yè)性和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的可及性來銷售新冠口服藥。”

據(jù)梳理，輝瑞Paxlovid在今年前三季度全球銷售額約為44.14億美元。相對而言，國內(nèi)自主研發(fā)的新冠創(chuàng)新藥3CL蛋白酶藥品上市較晚，今年上半年，先聲藥業(yè)透露先諾欣?實現(xiàn)銷售2.5億元，眾生藥業(yè)樂睿靈?并未公布具體銷售額；國產(chǎn)新冠創(chuàng)新藥RNA聚合酶上市藥品中，真實生物捷倍安?一季度實現(xiàn)銷售8.17億，君實生物民得維?今年前三季度實現(xiàn)銷售約1.24億元。

對比國際新冠藥市場，輝瑞給出的指引是，2023年P(guān)axlovid預(yù)期收入約80億美元。消化完庫存之后，2024年P(guān)axlovid的銷售額將重回增長。2022年P(guān)axlovid的處方率在7%左右，輝瑞預(yù)計將提高到13%。

截至2022年，我國超過60歲以上的老齡人口已經(jīng)有2.8億人。如果參考輝瑞Paxlovid的處方率，這個市場將非常驚人。

像新冠這樣的流行性病毒具有一定突發(fā)性，來的時候防不勝防、去的時候也出人意料；因此，做好抗病毒藥物的準備，對于國家的安全保障是非常重要的。

若如果參考國家每年儲備抗流感藥物的量，新冠藥每年2600萬人份，參考國產(chǎn)新冠藥630元/療程計算，未來國內(nèi)新冠特效藥的市場規(guī)模估計在每年164億元人民幣左右。

另外，2023年4月1日起，Paxlovid和莫諾拉韋將不再享受醫(yī)保臨時支付，而樂睿靈、先諾欣、民得維均臨時性納入醫(yī)保支付范圍。預(yù)計國產(chǎn)新冠藥將對進口藥形成替代，未來國產(chǎn)藥處方占比將會逐漸提升。

新冠病毒不斷變異，那么新冠口服藥是否還有效果。在作用機制上，由于3CL蛋白酶所作用的切割位點底物識別區(qū)域高度保守，以3CL蛋白酶為藥物作用靶點的療效相對穩(wěn)定，即使SARS-CoV-2未來持續(xù)發(fā)生變異，3CL蛋白酶抑制劑仍可實現(xiàn)其廣譜抗冠狀病毒活性。

創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型，資本市場從來不缺成功的案例。廣生堂的泰中定?屬于一類創(chuàng)新藥，劑量優(yōu)勢明顯，藥效優(yōu)異，是目前國內(nèi)唯一與Paxlovid在臨床頭對頭研究中顯示優(yōu)效、且是目前已獲批上市或受理的新冠治療藥物中唯一在關(guān)鍵注冊性臨床研究中對XBB變異株人群顯示優(yōu)異療效且具有統(tǒng)計學(xué)差異數(shù)據(jù)的新冠口服藥，該產(chǎn)品使得公司成功實現(xiàn)創(chuàng)新藥“從0到1”的突破，這對廣生堂來講，是重要里程碑事件，將為公司打開創(chuàng)新藥商業(yè)化大門，并帶來新的營收增長。()